Сентябрь 2020
ПнВтСрЧтПтСбВс
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
    

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата - Биорацеф

Торговое наименование

Биорацеф®

Международное непатентованное название

Цефуроксим

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг и 500 мг

Описание

Таблетки продолговатые, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью от белого до кремового цвета.

Состав

Одна таблетка содержит
активное вещество - цефуроксима (в виде цефуроксима аксетила) 250 мг или 500 мг,
вспомогательные вещества: натрия крахмал гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат,
оболочка: Опадрай II белый (гипомеллоза, титана диоксид, касторовое масло).

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины второго поколения. Цефуроксим. Код АТХ J01DC02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь цефуроксим всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро гидролизуется в слизистой оболочке кишечника и крови с высвобождением цефуроксима в системный кровоток. Оптимальное всасывание достигается при приеме таблеток после еды.
После приема цефуроксима вместе с пищей его максимальная концентрация (2,9 мг/л для 125 мг, 4,4 мг/л для 250 мг, 7,7 мг/л для 500 мг и 13,6 мг/л для 1 г) в плазме крови определяется через 2,4 часа.
Распределение
Связывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методики. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для повсеместно распространенных бактерий, могут достигаться в миндалинах, тканях околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, суставной смазке, жидкости в брюшной полости, желчи, мокроте, стекловидном теле. В случае воспаления мозговых оболочек цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Цефуроксим не метаболизируется в организме.
Выведение
Период полувыведения из сыворотки составляет 1–1,5 часа. Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет 125–148 мл/мин/1,73 м2.

Особые группы пациентов
Пол
Различия в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин не наблюдались.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек при применении доз до 1 г в сутки отсутствует необходимость соблюдать особую осторожность. Почечная функция у пациентов пожилого возраста может быть снижена, в связи с чем дозу препарата у пациентов пожилого возраста следует корректировать в соответствии со степенью сохранности функции почек.
Дети
У детей старше 3 месяцев фармакокинетика фецефуроксима сходна с таковой у взрослых.
Фармакокинетически-фармакодинамические зависимости (ФК/ФД)
В отношении цефалоспоринов показано, что самым важным фармакокинетически-фармакодинамическим показателем, связанным с эффективностью, является выраженная в виде процента часть временного промежутка между дозами (%T), в которой концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК) цефуроксима для целевого вида бактерий (то есть %T>МПК).

Фармакодинамика
Механизм действия
Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразами до активного антибиотика цефуроксим. Цефуроксим блокирует синтез клеточных стенок бактерий вследствие соединения с пенициллин-связывающими протеинами (ПСП). Процесс биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана) прерывается, что приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.
Механизм устойчивости
Устойчивость бактерий к цефуроксиму может возникать вследствие одного или нескольких из следующих механизмов:
• гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра, а также ферментами AmpC, которые у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий могут подвергаться индукции или устойчивой дерепрессии;
• сниженное сродство ПСП к цефуроксиму;
• непроницаемость внешнего слоя стенки, ограничивающего доступ цефуроксима к ПСП у грамотрицательных бактерий;
• насосы у бактерий, активно выводящие антибиотика из клетки.
Следует ожидать, что бактерии, приобретшие устойчивость к другим инъекционным цефалоспоринам, будут обладать устойчивостью к цефуроксиму.
В зависимости от механизма устойчивости, бактерии, приобретшие устойчивость к пенициллинам, могут демонстрировать пониженную чувствительность или устойчивость к цефуроксиму.
Предельные концентрации цефуроксима аксетила
Представленные ниже предельные значения МИК были определены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам.

Микроорганизм Предельные концентрации (мг/л)
  Ч У
Enterobacteriaceae1, 2 < 8 > 8
Staphylococcus spp. -3 -3
Streptococcus A, B, C и G -4 -4
Streptococcus pneumoniae < 0,25 < 0,5
Moraxella catarrhalis < 0,125 < 4
Haemophilus influenzae < 0,125 < 1
Предельные концентрации, несвязанные с видом1 IE5 IE5

1Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriacae учитывают все клинически значимые механизмы устойчивости (в том числе опосредованной бета-лактамазами расширенного спектра и плазмидными AmpC). Используя вышеуказанные критерии, некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, можно считать чувствительными или умеренно чувствительными к цефалоспоринам 3 и 4 поколения и так и следует их обозначать, независимо от того, содержат ли они ESBL или нет. Во многих регионах обнаружение и определение ESBL с целью эффективного лечения инфекций носит рекомендательный или обязательный характер.
2Только неосложненные инфекции мочевых путей (цистит);
3О чувствительности стафилококков к цефалоспоринам судят по чувствительности к метициллину; исключения составляют цефтазидим, цефиксим и цефтибутен, для которых предельные значения не установлены и которые не следует применять при инфекциях, вызванных стафилококками.
4О чувствительности бета-гемолитических стрептококков группы A, B, C и G к бета-лактамным антибиотикам судят по чувствительности к пенициллину.
5Недостаточно доказательств, что вид бактерий является подходящей целью лечения описанным препаратом. Может указываться MIC с комментарием, но без одновременного отнесения к группе Ч или У.
Ч = чувствительные, У = устойчивые

Микробиологическая чувствительность
Частота приобретенной устойчивости выбранных видов может меняться в зависимости от географического местоположения и времени. Показано получение местной информации, касающейся устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалистам, особенно когда местная частота встречаемости устойчивости такова, что целесообразность применения цефуроксима аксетила сомнительна, по меньшей мере, при некоторых видах инфекций.
Цефуроксим обычно действует на следующие микроорганизмы.

Виды, обычно чувствительные
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, среди которых может возникнуть проблема приобретенной устойчивости
Аэробные грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
Аэробные грамотрицательные бактерии
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp. (отличные от P. vulgaris)
Providencia spp.
Анаэробные грамположительные бактерии
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Микроорганизмы с природной устойчивостью
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter spp.
Campylobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Bacteroides fragilis
Другие
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.

* Все S. aureus, устойчивые к метициллину, устойчивы также к цефуроксиму.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами у взрослых и детей старше 6 лет:
- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит
- острый бактериальный синусит
- острый средний отит
- обострение хронического бронхита
- цистит
- пиелонефрит
- инфекции кожи и мягких тканей (например, фурункулез, пиодермия, импетиго), не сопровождающиеся осложнениями
- ранние стадии болезни Лайма (боррелиоза)
Необходимо рассмотреть официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Для оптимальной абсорбции препарат следует принимать после еды.
Таблетки, покрытые оболочкой, не следует дробить, поэтому они не подходят для применения у пациентов, которые не могут глотать таблетки целиком.
Длительность применения препарата составляет в среднем 7 дней (от 5 до 10 дней).
Таблица 1. Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети с массой тела >40 кг

Показания к применению Доза
Острый тонзиллит и фарингит, острый бактериальный синусит По 250 мг дважды в день
Острый средний отит По 500 мг два раза в день
Обострение хронического бронхита По 500 мг два раза в день
Цистит По 250 мг два раза в день
Пиелонефрит По 250 мг два раза в день
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей По 250 мг два раза в день
Лечение ранних стадий болезни Лайма По 500 мг два раза в день в течение 14 дней (от десяти до двадцати дней)

Таблица 2. Дети с массой тела <40 кг

Показания к применению Доза
Острый тонзиллит и фарингит, острый бактериальный синусит 10 мг/кг/массы тела два раза в день максимум по 125 мг два раза в день
Дети в возрасте от 5 лет с острым средним отитом или более тяжелыми инфекциями 15 мг/кг/массы тела два раза в день максимум по 250 мг два раза в день.
Цистит 15 мг/кг/массы тела два раза в день максимум по 250 мг два раза в день.
Пиелонефрит По 250 мг два раза в день
Пиелонефрит 15 мг/кг два раза в день максимум по 250 мг два раза в день в течение 14 дней (от десяти до двадцати дней)
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей 15 мг/кг/массы тела два раза в день максимум по 250 мг дважды в день
Лечение ранних стадий болезни Лайма 15 мг/кг/массы тела два раза в день максимум по 250 мг два раза в день в течение 14 дней (от десяти до двадцати дней)

Почечная недостаточность
Безопасность и эффективность применения цефуроксима аксетила у пациентов с нарушениями функции почек не определялись.
Цефуроксим выводится преимущественно почками. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы для коррекции замедленной экскреции. Цефуроксим эффективно удаляется из организма во время диализа.
Таблица 3. Дозы препарата Биорацеф, рекомендуемые для пациентов с нарушениями функции почек

Клиренс креатинина T½ (часы) Рекомендованная доза
≥30 мл/мин/1,73 м2 1.4-2.4 Корректирования дозы не требуется (стандартная доза 125-500 мг два раза в день)
10-29 мл/мин/1,73 м2 4.6 Стандартная индивидуальная доза каждые 24 часа
<10 мл/мин/1,73 м2 16.8 Стандартная индивидуальная доза каждые 48 часов
Во время гемодиализа 2-4 Дополнительная однократная индивидуальная доза в конце процедуры диализа

Нарушения функции печени
Данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Цефуроксим выводится из организма в основном почками, поэтому считается, что нарушения функции печени не оказывают влияния на фармакокинетику цефуроксима.

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек при применении доз до 1 г в сутки отсутствует необходимость соблюдать особую осторожность. Почечная функция у пациентов пожилого возраста может быть снижена, в связи с чем дозу препарата у пациентов пожилого возраста следует корректировать в соответствии со степенью сохранности функции почек.

Побочные действия

Самыми распространенными побочными реакциями являются избыточный рост Candida, эозинофилия, головная боль, головокружение, расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и умеренное повышение уровня печеночных ферментов.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1 000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена).

Часто
- усиленный рост устойчивых микроорганизмов рода Candida
- эозинофилия
- головная боль, головокружение
- расстройства ЖКТ, включая диарею, тошноту, боль в области живота
- временное повышение активности ферментов печени

Нечасто
- положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда резко выраженная)
- рвота
- кожная сыпь

Неизвестно
- избыточный рост Clostridium difficile
- гемолитическая анемия
- лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия, реакция Яриша-Герсгеймера
- псевдомембранозный колит
- желтуха (в основном механическая), гепатит
- крапивница, зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек.

Описание отдельных побочных реакций
Цефалоспорины как класс обычно всасываются в поверхность мембраны эритроцитов и вступают в реакции с антителами, направленными против препарата, что дает положительный тест Кумбса (это может помешать перекрестной пробе на совместимость крови) и в очень редких случаях гемолитическую анемию.
Дети и подростки
Профиль безопасности цефуроксима аксетила у детей сходен с таковым у взрослых.

Противопоказания


- повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному веществе препарата;
- повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов;
- выраженная повышенная чувствительность (например, анафилактическая реакция) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе.
- детский возраст до 6-ти лет. С осторожностью:
- первый триместр беременности

Лекарственные взаимодействия

Препараты, которые снижают кислотность желудочного сока, могут уменьшить биодоступность цефуроксима и сводить к минимуму эффект ускорения абсорбции после приема пищи.
Цефуроксим выводится из организма в результате процессов клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида в значительной степени увеличивает максимальную концентрацию, площадь под кривой «концентрация в сыворотке – время», а также период полувыведения цефуроксима в фазе элиминации.
Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может приводить к повышению международного нормализованного отношения.
Могут появляться ложноотрицательные результаты пробы с цианоферратами, поэтому с целью определения концентрации глюкозы в крови или сыворотке у пациентов, получающих цефуроксима аксетил, рекомендуется применять методы с использованием глюкооксидазы или гексокиназы.

Особые указания

Гиперчувствительность
Цефуроксим назначают с особой осторожностью пациентам, в анамнезе которых имеются сведения об аллергических реакциях на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск перекрестной реакции. Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками не исключены случаи серьезной гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При развитии выраженных проявлений гиперчувствительности лечение цефуроксимом нужно немедленно прекратить и незамедлительно предпринять соответствующие экстренные меры.

Реакция Яриша-Герксгеймера
При лечении цефуроксимом болезни Лайма (боррелиоза) иногда отмечается реакция Яриша-Герсгеймера. Эта реакция является прямым следствием бактерицидного действия цефуроксима на возбудителя заболевания – спирохету Borrelia burgdorferi – и является частым и обычно самопроизвольно проходящим последствием лечения. Необходимо объяснить пациентам, что это обычное следствие антибиотикотерапии при болезни Лайма, не требующее специальной терапии.

Рост резистентных микроогранизмов
Как и в случае с другими антибиотиками, при длительном лечении препаратом возможен усиленный рост нечувствительных микроорганизмов (Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.
При появлении диареи на фоне применения антибиотиков, в том числе препарата Биорацеф, следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от незначительной до жизнеугрожающей. Важно рассмотреть возможность наличия данной патологии у пациентов с диареей, возникшей во время лечения или после его прекращения. При наличии у пациента длительной или выраженной диареи, или при наличии абдоминальных спазмов, лечение должно быть прекращено немедленно и пациент должен быть направлен на дальнейшее исследование.
Нужно также рассмотреть назначение антибактериальных препаратов активных в отношении Clostridium difficile. Лекарственные препараты, тормозящие перистальтику, назначать не следует.

Влияние на диагностические тесты
Появление положительного результата пробы Кумбса, связанного с применением цефуроксима, может приводить к неправильным результатам перекрестных проб.

Беременность
Тератогенного и эмбриотоксического действия не наблюдается, но, как и в случае с другими препаратами, цефуроксим должен применяться с осторожностью в первых месяцах беременности. Применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации
Цефуроксим в небольшом количестве выделяется в грудное молоко. Негативное влияние препарата в терапевтических дозах не ожидается, хотя нельзя исключать риска диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. При появлении таких симптомов может потребоваться прекращение кормления грудью. Необходимо учитывать возможность возникновения аллергической реакции. Цефуроксим следует применять в период лактации только после оценки лечащим врачом соотношения преимущества и риска от лечения.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Поскольку при приеме цефуроксима могут возникать случаи головокружения, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами

Передозировка

Передозировка может приводить к неврологическим нарушениям, в том числе к энцефалопатии, судорогам и коме. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась соответствующая коррекция (уменьшение) дозы.
Концентрацию цефуроксима в сыворотке можно снизить при помощи гемодиализа и перитонеального диализа.

Форма выпуска и упаковка

7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки и алюминиевой фольги.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель/Упаковщик

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Производственный отдел в Духницах
ул. Ожаровска 28/30, 05-850 г. Ожарув Мазовецкий, Польша

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz